我們過去曾經撰寫了多篇文章分享創新藥現在的發展趨勢，其中最爲人所熟悉的必定是單抗（PD-1/PD-L1），其次為雙抗。雙抗全名為雙特異性抗體，這是被視為腫瘤治療的第二代抗體。因爲單抗的治療往往會帶來抗藥性問題，而雙抗是可以結合兩個靶向位點，一個是腫瘤細胞表面的腫瘤抗原，另一個是免疫細胞表面的抗原，如T細胞等。雙抗主要的優勢體現在以下幾個方面，其中包括：1）劑量方面，由於其治療效果可以達到普通抗體的100-1000倍，使用劑量最低可降為原來的1/2000，顯著降低藥物治療成本。相對於組合療法，雙抗的成本自然也就低於兩個單藥聯合治療。2）對腫瘤進行組合攻擊，由於雙抗擁有兩條抗原結合臂，因此其中一條可以與靶點抗原結合，另一條可以激活T細胞，令其瞄準腫瘤細胞獵殺。3）減低耐藥性，有效增強抗體對癌細胞的結合特異性和靶向性。至於缺點方面，雙抗在生產的難度很高，因爲要令到兩個抗體同時做到互爲摺疊，而同時建構療效穩定。其次的是實際設計上的困難，因爲要做到1+1>2的效果絕不容易，科學家需要在設計時不斷作出嘗試和搭配，才能有機會研究出來的。

2022年是雙抗爆發的元年，因爲一共有4款產品相繼上市，其中包括康方生物的AK104卡度尼利單抗上市，以及羅氏和强生兩大藥廠的CD3雙抗在血液領域相繼獲批，一舉令CD3成爲全球佈局最多的雙抗靶點。目前而言，全球在研的雙抗項目已達805個，其中8款已經批准上市，50%以上項目（474個）還處於臨床前階段，只有305個項目進入了臨床研發階段，其中I期和I/II期臨床佔比高達60%，可見大部分項目還處於非常早期的研究探索階段。可以預期，一些具有領先優勢的企業（譬如產品已進入市場或即將進入市場），將能在未來5-10年間享受到市場的紅利，有很不錯的發展機會。

康方除了手持AK104外，最值得關注是旗下AK112雙抗PD-1/VEGF。現在此項目已進入III期臨床階段，將開展與K藥的頭對頭臨床研究。AK112之所具備極大潛力的原因，主要是有以下三點：一，AK112聯合化療的方案，比純化療和普通“PD-1+VEGF”方案“信迪利單抗+貝伐珠單抗”的聯合方案都要更好；二，目前 PD-1單抗聯合化療已成為NSCLC一線治療的標準治療方案，但仍有30%-55%的患者對該方案沒有回應，且平均在用藥6-9個月後會出現疾病進展，雙抗產品有望解決以上問題；三，從2022年第58屆 ASCO年會上AK112公佈的資料來看，其ORR達56.3%，DCR達100%，在跨試驗比較中優於目前帕博利珠單抗單藥（ORR：27.3%；DCR：65.9%）以及帕博利珠單抗聯合VEGFR2拮抗劑雷莫蘆單抗療法（ORR42.3%；DCR：84.6%）。但由於不是頭對頭實驗，並不具備完全的說服力。

總的來説，我們做創新藥投資是需要看研究技術走向，盡量做到提前佈局。如果最終AK112和K藥頭對頭的臨床研究中勝出的話，將明顯撼動K藥的抗癌藥霸主地位，對PD-1藥物形成降維打擊，或創造百億級別的全球銷售額。

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作者洪龍荃，博立聯合創辦人、基金經理、中原資產管理投資總監