雙抗藥物的發展及投資價值–下一代抗癌先鋒？

我們過去曾經撰寫了多篇文章分享創新藥現在的發展趨勢，其中最爲人所熟悉的必定是單抗產品（PD-1/PD-L1），不少創新藥公司均將研究重點放在此產品綫上。單抗是屬於大分子生物藥的一種，針對某些疾病領域，其效用是遠較傳統化學藥爲佳（小分子）。生物藥是透過生物技術來研發與製造的藥品，如基因工程、細胞工程、蛋白質工程等方法，其優點為能延長患者的生存期，提高患者的生存質量，定位準確，針對性強，所以毒副反應較少，尤其適於晚期病人或無法耐受放、化療的患者。但是缺點是費用高昂，不是每個患者都適合，也有機會產生抗藥性。

我們做創新藥是需要看研究技術走向，盡量做到提前佈局。如果以現在的通訊技術作爲簡單比對的話，目前單抗藥物就好比5G技術，越來越多人會開始應用和看到實際效果，而雙抗則是潛在的6G技術，一旦成功的話，必然會慢慢淘汰5G技術，但是技術本身就非常前沿，是否能夠取得成功也暫未可知。

雙抗，全名為雙特異性抗體，這是被視為腫瘤治療的第二代抗體。因爲單抗的治療往往會帶來抗藥性問題，而雙抗是可以結合兩個靶向位點，一個是腫瘤細胞表面的腫瘤抗原，另一個是免疫細胞表面的抗原，如T細胞等。

雙抗主要的優勢體現在以下幾個方面，其中包括：1）劑量方面，由於由於其治療效果可以達到普通抗體的100-1000倍，使用劑量最低可降為原來的1/2000，顯著降低藥物治療成本。相對於組合療法，雙抗的成本自然也就低於兩個單藥聯合治療。2）對腫瘤進行組合攻擊，由於雙抗擁有兩條抗原結合臂，因此其中一條可以與靶點抗原結合，另一條可以激活T細胞，令其瞄準腫瘤細胞獵殺。3）減低耐藥性，有效增強抗體對癌細胞的結合特異性和靶向性。

至於缺點方面，雙抗在生產的難度很高，因爲要令到兩個抗體同時做到互爲摺疊，而同時建構療效穩定。其次的是實際設計上的困難，因爲要做到1+1>2的效果絕不容易，科學家需要在設計時不斷作出嘗試和搭配，才能有機會研究出來的。

截至2019年中，全球已有20多種雙抗藥物開發和生產的商業化技術平台。其中，國内在研的進入臨床試驗階段的雙抗藥物便有7款，但當中僅有康方生物的AK104和康寧傑瑞的KN046進入了臨床階段。

在看公司之前，我們先看行業賽道。康方的招股書中列明，預計到2025年雙抗的研發管綫的增長速度會是單抗藥物的3倍。同時，雙抗的全球市場規模預計將在2025年達到80億美元，是不能看輕的龐大市場。

接著我們再看公司層面，暫時在雙抗綜合實力上，康方是處於領先階段，當然現階段速度領先也不代表公司必定能夠邁進下一個階段，甚至最終推出安全、成功大賣的產品。目前康方的 AK104 是全球進展最快的雙抗藥物，處於臨床 II 期，其它廠家包括同是國内的康寧傑瑞均處於臨床 I 期和臨床前。

康方生物目前共有30個在研品種，其中17個抗腫瘤品種，13個自身免疫性疾病、炎症、心血管疾病等品種；10個品種已進入臨床階段，10個在IND或CMC申報階段，10個在臨床前階段，其中最值得留意的應是以下三個在研品種。

1）AK104：PD-1/CTLA-4雙抗（核心皇牌）：

全球的雙抗研究大都處於臨床試驗的階段，而康方的AK104是首個進入臨床II階段的雙抗，緊接著就是康寧傑瑞。AK104是一個聯合療法，並不是純雙抗藥物，也就是兩個單抗藥物的聯合療法，PD-1單抗與（CTLA-4）聯合用藥已開展多個適應症臨床試驗，療效顯著。

2）AK105：PD-1單抗：

我們早前已經另文分享過單抗PD-1藥物的前景，預計主要品種及適應症進入醫保後，國內市場空間保守測算超450億元。

而我們也論述過恆瑞、信達、君實和百濟均已經手執PD-1主戰場的入場券，而康方現時有望成爲第五家國產PD-1玩家，最快今年年底前可以報批上市，而此項目是與中國生物製藥合作（雙方各佔50%股權），估計會拿上最後的入場券（應該不用看之後其他PD-1玩家，抱歉市場已被霸佔了），也期望能夠藉助中生的銷售網絡去搶奪一定市場份額。中生的銷售團隊規模强大，有超過12000人的團隊，遠超大部分創新藥公司，應該可以與恆瑞之團隊相比。

PD-1這個市場我們分大適應症和小適應症，目前國內大適應症的競爭格局還未完全確定，同時不同公司在小適應症呈現差異化競爭，而暫時康方的AK105在肺癌進展最快，而在鼻咽癌上進展也不錯。

3）AK101：銀屑病生物藥：

此藥有機會成爲中國本土首款以IL-12/IL-23為靶點作研發的單抗。銀屑病對患者外貌有極大的影響，給患者產生極大的精神壓力，患者治療慾望強烈，但目前尚無治癒方法，需長期用藥，按照390萬的患者及年治療費用7萬元測算，加上有醫保的滲透率，國內市場規模差不多在7百億左右。

康方的AK101便是希望針對這個巨大的醫療缺口，而其靶點與強生公司的產品相同。強生之產品於2018年的全球銷售額達到52億美元，為2018年全球自身免疫性疾病第四大暢銷藥物，市場規模值得期待。

其他亮點：

康方同時有在CDMO領域作出佈局，即是其除了生產自己的抗體，也提供產能給其他藥企。這個業務可圈可點，喜歡的人認爲這是能夠在藥物上市前先賺取一點利潤，也挺不錯的；至於不喜歡的人則會認爲如果自己的藥物能力足夠强大，怎會有閑置產能和心思去為他人服務呢。這點我暫時是傾向負面的看法，或者應該說我不會特別給予估值這一塊業務。

總結：

投資創新藥企首要是看人，因爲人的能力會很影響藥企的走向和研發能力。暫時我對康方的管理層認知還是流於表面，主要是從公開資料所得，未可完全作準。

至於產品綫上，康方在雙抗上的研發是暫處於領先地位，但是因爲雙抗的研發難度極大，最終是否能否走到商業化是一個很大的疑問，現在技術是非常前沿，或許有部分投資者會完全不給予估值這一塊，但是我也認爲作爲投資者，應該率先也為這種技術下一個基本注碼，然後再觀察往後發展情況。而且從康方的研發底蘊來看，我們認爲公司的技術水平不低，甚至應該有機會是前列份子。綜合全部分析而得出的結論，我們認爲除了在以往提過的單抗PD-1四强之外，康方也是值得佈局的一家公司。

(筆者或其客戶持有康方(9926)，並隨時買入及賣出)

作者洪龍荃，博立聯合創辦人、基金經理、中原資產管理投資總監